临床研究表明，严重焦虑患者具有较低的痛阈和较高的疼痛敏感度。特别是，经历严重术前焦虑的患者可能会遭受术后慢性疼痛。最近的研究发现，神经胶质细胞在疼痛信号的传播过程中是必不可少的，特别是在神经病理性疼痛的过程中。而前扣带皮层(ACC)调节疼痛和情绪，并含有丰富的星形胶质细胞。神经成像技术研究表明，在慢性疼痛形成过程中，ACC的活动增强。因此，为探讨术前焦虑是否可以通过激活ACC中的星形胶质细胞导致术后慢性疼痛的形成，GuD等通过建立术前焦虑模型，研究了术前焦虑对术后慢性疼痛的影响，其结果于年10月发表于RevAssocMedBras()杂志。
内容目的：探讨术前焦虑是否可以通过激活ACC中的星形胶质细胞导致术后慢性疼痛的形成。方法：大鼠选择成年雌性Sprague-Dawley大鼠(-g)40只，随机分为4组(n=10):对照组、SPS组(单次延长应激模型)、子宫切除组、SPS+子宫切除组。测定每组大鼠机械性缩爪阈值(PWMT)。采用qRT-PCR和westernblotting检测ACC区星形胶质细胞中GFAP的表达。并通过全细胞膜片钳配方法还检测ACC的长时程增强(LTP)。大鼠ACC区星形胶质细胞的分离每组5只大鼠在造模后3周被安乐死。清除脑膜，分离出ACC。在分离过程中，将鼠脑置于温度为4℃、含有0.05%胰蛋白酶和0.%DNase的汉克平衡盐溶液(HBSS)中。用巴斯德吸管将组织吹打5min。随后，将组织在22℃下g离心5分钟。去掉上清液后,再悬浮到含有34U木瓜蛋白酶/ml、0.02%半胱氨酸和0.%DNA酶的HBSS中，再搅拌5min。再22℃，g离心5min。再悬浮于含0.%DNase的HBSS中，冰冻30min。收集上清液，g离心10min。SPS模型建立将大鼠置于塑料袋中，并紧紧固定，束缚2h。袋子上开几个洞，以确保老鼠能自由呼吸。将大鼠于24℃置于游泳池中（直径24cm、高度50cm），强制游泳20min。休息15min后，用异氟醚麻醉各组大鼠。之后，将老鼠被放置在通风的地方，直到它们自然醒来，然后放回笼子里。子宫切除术SPS造模24h后，子宫切除组和SPS+子宫切除术组大鼠行子宫切除术。大鼠用异氟醚麻醉，固定在加热垫上。刮掉手术区域上的毛皮，用乙醇消*。在耻骨联合中线以上0.5cm处切开约1.5cm皮肤。钝性分离腹肌和腹膜。向上推动肠暴露子宫。宫颈下缘切断，切口用钢丝封闭。去除脂肪团，暴露出粉红色或*红色的卵巢。结扎输卵管、子宫周围和筋膜，摘除子宫。最后，手术伤口进行了二次缝合。对照组和SPS组进行假手术，仅在耻骨联合中线上方0.5cm处缝合创面。痛阈测试在建模前和建模后每3天进行一次机械性缩爪阈值（PWMT）测试。采用Chaplan升降法进行检测。金属架上放透明的无底有机玻璃盒，并将老鼠放在里面。采用电子冯弗雷细丝对大鼠足底内侧和外侧区域进行刺激。逐渐增加力度，直到出现后爪的急剧收缩。电子显示屏上的数字被记录为机械痛阈值。每只大鼠测三次，每次间隔5-10min。取三个测量值的平均值进行统计分析。结果：如图1所示，术后7d，与第0天和对照组相比，SPS组、子宫切除组和SPS+子宫切除组痛阈明显降低。然而，在不同的模型组之间，术后7dPWMT没有明显的差异，这说明建模对急性疼痛没有影响。但是，7天后，SPS组和单纯子宫切除术组大鼠机械阈值开始增加，并在18d恢复到正常水平。SPS+子宫切除组大鼠在7d疼痛没有任何改善。并且在术后10d，与SPS组或子宫切除组相比，疼痛阈值出现显著差异。表明SPS+子宫切除术组产生慢性疼痛，而SPS或子宫切除术组未产生慢性疼痛。为探讨SPS+子宫切除术组形成慢性疼痛的原因，造模3w后均分离大鼠ACC区星形胶质细胞。并用GFAP（星形胶质细胞的激活标记物）检测其表达水平。Westernblot结果显示，SPS+子宫切除术组GAFP的表达高于其他组。单纯SPS组和单纯子宫切除组的GAFP表达与对照组相比无显著差异。这表明星形胶质细胞仅在SPS+子宫切除后3w被激活。该结果同同时被qRT-PCR进一步证实(图2)。为了测定不同组大鼠的LTP，在建模3w后分离ACC区并切片进行电生理检测。结果表明，与对照组、SPS组和子宫切除术组相比，SPS+子宫切除术组在诱导后ACC区EPSC振幅显著增强(图3)。提示SPS+子宫切除术组LTP增强，出现慢性疼痛。虽然SPS组和子宫切除术大鼠的LTP略有升高，但与对照组相比差异不显著。我们没有观察到SPS组和子宫切除术组之间ACC区域LTP有任何明显的变化。这表明SPS+子宫切除术影响了ACC的突触增强。结论：术前焦虑可通过激活ACC区星形胶质细胞引起慢性疼痛。醉翁之艺点评
术前患者普遍存在焦虑、恐惧、抑郁等不良情绪。特别是术前焦虑是非常常见和明显的。这种焦虑会降低患者术后的疼痛耐受性，降低治疗效率，损害患者的身心健康。据报道，手术患者术后易出现疼痛感，尤其是周围神经阻滞麻醉、硬膜外麻醉、脊髓麻醉等局部麻醉。手术造成的身体损伤和术后疼痛往往被高估，导致患者产生不必要的焦虑。非甾体类抗炎药、非药物干预等临床方法已被应用于减轻术后疼痛，但在许多病例中治疗效果并不理想。尽管疼痛管理的新标准得到了越来越多的